Francisco de Las Casas était né en 1461, à Trujillo, Province de Badajoz, en Estrémadure. Il était cousin d'Hernán Cortés, et passa au Mexique en 1523, porteur de la désignation par le Roi de Cortés comme gouverneur de la Nouvelle Espagne, confirmation de la défaite politique du gouverneur de Cuba, Diego Velázquez de Cuéllar. Il passa par Cuba pour informer celui-ci. Puis il fut accueilli dans la plus grande liesse à Mexico. Cortés le remercia en lui donnant la riche encomienda de Yanhuitlan, et en le nommant alcalde mayor de Mexico en 1524.
En 1524, Cortés fut informé de la trahison de Cristóbal de Olid, qu'il avait envoyé conquérir le Honduras, et qui, étant passé par Cuba, avait organisé avec Diego Velázquez de Cuéllar qu'il pût faire la conquête du Honduras pour son propre compte. Cortés envoya alors Francisco de Las Casas au Honduras pour s'opposer à l'entreprise d'Olid. La flotte de Las Casas fut détruite par une tempête, et il fut fait prisonnier par Olid.
Las Casas fut libéré et tua Cristóbal de Olid. Une autre version fait état d'un jugement d'Olid, au terme duquel il fut condamné et décapité. A l'arrivée de Cortés au Honduras, Las Casas fut nommé gouverneur du Honduras. Il revint au Mexique en 1525 où il fut arrêté pour être jugé en Espagne pour la mort de Cristóbal de Olid. Il sera acquitté en Espagne, et reviendra finir sa vie au Mexique dans son encomienda de Yanhuitlan.
oeSon épouse, Maria de Aguilar, qui serait la sœur de Jeronimo de Aguilar, aurait été la première à planter des mûriers au Mexique, pour l'élevage du ver à soie, dont elle développa l'industrie.
