Diego de Nicuesa était né à Baeza, province de Jaén en Abdalousie. Il avait obtenu en 1508, des capitulations pour conquérir le Veragua, et le titre de gouverneur de ce territoire, qui comportait le Nicaragua et le Costa Rica actuel, et une partie du Panama. La Terre Ferme avait été partagée entre Alonso de Ojeda et lui et délimitée par le golde d'Uraba. Ojeda avait eu la partie orientale appellée Nouvelle Andalousie.
Les deux expéditions partirent en 1509 vers la Terre Ferme. Ojeda connut les premières diificultés dues à l'hostilité des indiens, et son associé, Juan de La Cosa perdit la vie. Nicuesa lui porta secours, et avec leurs forces réunies vengèrent la mort de Juan de La Cosa. Nicuesa poursuivit son voyage vers le Panama. L'expédition subit des tempêtes, les hommes moururent de faim, de soif et des attaques des indigènes.
Après la fondation de la ville de Nombre de Dios, les 70 rescapés réussirent à arriver à Nuestra Señora de la Antigua, pensant être sauvés. Mais les hommes de cette ville, commandés par Vasco Núñez de Balboa, lui refusèrent tout secours, et le remirent à la mer avec ses hommes, sur un petit navire en très mauvais état. C'était le 1er mars 1511. On n'entendit jamais plus parler deux, et on pense qu'ils firent naufrage au large de Cuba.
